Amerikāņu jūras spēku kapteinis aizņem nelielu Yerba Buena apmetni - vietni, kas vēlāk tiks pārdēvēta par Sanfrancisko.
Pārsteidzoši, ka eiropieši līdz 1769. gadam neatklāja iespaidīgo Sanfrancisko līci, lai gan iepriekšējos gadsimtos to bija kuģojuši vairāki pētnieki. Kad spāņu pētnieki tajā gadā beidzot atrada līci, viņi nekavējoties atzina tā stratēģisko vērtību. 1776. gadā spāņi uzcēla militāro pastu uz Sanfrancisko pussalas galu un netālu nodibināja Sanfrancisko de Asis (spāņu valodas nosaukums Asīzes Svētais Francisks) misiju.
Spānijas un vēlāk Meksikas impērijas ziemeļu priekšpostenis Amerikā, niecīgā apmetne vairākas desmitgades palika samērā nenozīmīga. Tomēr krāšņās ostas potenciāls nenovērsa citu tautu uzmanību. 1835. gadā britu kapteinis Viljams Ričardsons izveidoja privātu apmetni Yerba Buena Cove krastā, vairākas jūdzes uz austrumiem no Meksikas misijas. Tajā pašā gadā ASV valdība piedāvāja iegādāties līci, bet meksikāņi atteicās pārdot.
Atskatoties, meksikāņiem vajadzēja pārdot, kamēr viņiem vēl bija iespēja. Nedaudz vairāk nekā desmit gadus vēlāk strīds starp ASV un Meksiku par Teksasas rietumiem izraisīja karu. Neilgi pēc Meksikas kara sākuma ASV kapteinis Džons Montgomerijs savu karakuģi kuģoja Sanfrancisko līcī, noenkurojoties tieši pie Jerba Buena apmetnes. Šajā dienā 1846. gadā Montgomerijs vadīja jūrnieku un jūrnieku ballīti krastā. Viņi neizturēja nekādu pretestību un pieprasīja izlīgumu Amerikas Savienotajām Valstīm, paceļot Amerikas karogu centrālajā plazmā.
Nākamajā gadā amerikāņi pārdēvēja ciematu Sanfrancisko. Kad meksikāņi 1848. gada Gvadalupes līgumā oficiāli nodeva Kaliforniju Savienotajām Valstīm, Sanfrancisko joprojām bija maza pilsēta, kurā, iespējams, bija 900 iemītnieku. Tajā pašā gadā zelts tika atklāts netālajā Sutter's fortā. Sanfrancisko kļuva par vārtiem milzīgai zelta satraukumam, un līdz 1852. gadam pilsētā dzīvoja vairāk nekā 36 000 cilvēku.